与自然受孕的孩子相比，采用新鲜胚胎移植（fresh-ET）或冷冻胚胎移植（frozen-ET）辅助生殖技术出生的孩子更常见不良围产期结局。然而，之前的大多数研究无法充分控制生育力低下等家庭混杂因素。我们比较了新鲜 ET 或冷冻 ET 与自然受孕后出生的婴儿的出生尺寸和妊娠持续时间，并使用同胞内设计来解释母亲因素的混杂因素。

方法和结果： 这项基于登记的队列研究采用了丹麦（1994-2014）、挪威（1988-2015）和瑞典（1988-2015）的全国数据，包括 4,510,790 名活产单胎，其中 4,414,703 名来自自然受孕，78,095 名来自新鲜胚胎， 17,990 份来自冷冻-ET。我们确定了 33,056 个来自同一母亲的后代兄弟姐妹群体，这些后代是通过至少 2 种不同的受孕方法受孕的。结果包括平均出生体重、小胎龄和大胎龄、平均胎龄、早产（<37 周与≥37 周）和极早产（<32 周与≥32 周）。新鲜 ET 后出生的单胎平均出生体重较低（-51 g，95% CI -58 至 -45，p < 0.001），且小于胎龄儿的几率增加（比值比 [OR] 1.20，95% CI 1.08 至 1.34） ，p < 0.001），而冷冻 ET 后出生的婴儿平均出生体重较高（82 克，95% CI 70 至 94，与自然受孕的兄弟姐妹相比，p < 0.001）并且大于胎龄的几率增加（OR 1.84，95% CI 1.56 至 2.17，p < 0.001）。传统的人口分析得出了类似的结果。与自然受孕的兄弟姐妹相比，新鲜 ET 后的平均胎龄较低（-1.0 天，95% CI -1.2 至 -0.8，p < 0.001），但冷冻 ET 后的平均胎龄较低（0.3 天，95% CI 0.0 至 0.6） ，p = 0.028）。与自然受孕的兄弟姐妹相比，新鲜 ET 后的早产几率有所增加（OR 1.27，95% CI 1.17 至 1.37，p < 0.001），并且在大多数冷冻 ET 后的模型中，与自然受孕的兄弟姐妹相比，两者之间的关联性更强。对于极早产，群体分析显示新鲜 ET（OR 2.03，95% CI 1.90 至 2.12，p < 0.001）和冷冻 ET（OR 1.66，95% CI 1.42 至 1.94，p < 0）的几率均增加。001）与自然受孕相比，但结果在兄弟姐妹中显着减弱（对于新鲜 ET 和冷冻胚胎，OR 1.18，95% CI 1.0 至 1.41，p = 0.059，OR 0.92，95% CI 0.67 至 1.27，p = 0.6 -ET，分别）。对全兄弟姐妹、三年内出生的兄弟姐妹、按出生顺序以及仅限于单胚胎移植和囊胚移植的敏感性分析与主要分析一致。主要局限性是孕产妇体重指数和吸烟数据缺失的比例很高。仅限于单胚胎移植和囊胚移植与主要分析一致。主要局限性是孕产妇体重指数和吸烟数据缺失的比例很高。仅限于单胚胎移植和囊胚移植与主要分析一致。主要局限性是孕产妇体重指数和吸烟数据缺失的比例很高。

结论： 我们发现，新鲜 ET 孕育的婴儿出生体重较低，小于胎龄儿的几率增加，而冷冻 ET 孕育的婴儿出生体重较高，大于胎龄儿的几率增加。新鲜 ET 或冷冻 ET 受孕均与早产几率增加相关。这些发现是在兄弟姐妹中以及传统的多变量总体分析中观察到的，这降低了用混杂或选择偏差来解释它们的可能性。